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链脲佐菌素(Streptozotocin)—诱导大鼠糖尿病模型的最佳选择
发布于:2011-01-25 23:49:25 点击次数:3760次  

随着人们生活水平的提高,糖尿病的发病率逐年增高,建立相应的动物模型已成为人类研究糖尿病的重要和必需手段之一。现在常用的糖尿病动物模型有实验性糖尿病动物模型和自发性糖尿病动物模型。自发性模型应用价值较高,但因价格昂贵,饲养、繁殖条件要求严格,而不能得到广泛应用。实验性模型则应用比较广泛,常用的诱导方法有胰腺切除术、化学药物诱发、病毒感染、拮抗胰岛素因子、食物诱发及催肥等。其中化学药物诱导方法因为操作简单、可行性高,而得到众多研究人员的推崇;而在这些方法中链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)对机体组织毒性相对较小,动物存活率高,是目前国内外使用较多的制备糖尿病动物模型的方法。
STZ对一定种属动物的胰岛β细胞有选择性破坏作用,而使许多动物产生糖尿病。最常用的是大鼠模型。一般常用的诱导方法如下:将大鼠禁食12h,按60mg/kg体重腹腔注射STZ,每日1次,连续2次,成功制备Ⅰ型糖尿病大鼠模型,并且该模型具有高血糖、体重减轻、多饮多食多尿的特点,与临床Ⅰ型糖尿病吻合;但在此实验中,若造模组只腹腔注射STZ一次,并给予高热量饲料饲养12周,则可制备Ⅱ型糖尿病动物模型,且按该法制备出的模型具有超重、糖耐量减低、血脂升高、血清胰岛素升高及胰岛素受体结合力降低伴胰岛素抵抗的特点,类似于Ⅱ型糖尿病病人的临床特征。Ⅰ型糖尿病与Ⅱ型糖尿病动物模型的制备可能与STZ注射的剂量有关系:大剂量(常为120mg/kg)注射时,由于直接引起胰岛β细胞的广泛破坏,可造成Ⅰ型糖尿病模型;而注射较少量STZ时,由于只是破坏一部分胰岛β细胞的功能,造成外周组织对胰岛素不敏感,同时给予高热量饲料喂养,两者结合便诱导出病理、生理改变都接近于人类Ⅱ型糖尿病的动物模型。
也有研究表明,用STZ按90mg/kg体重处理过的新生大鼠长至成鼠后,表现出糖耐量异常、胰岛素分泌下降、体重下降等特征。其主要机制是新生鼠出生后一周内β细胞对STZ敏感性不同,以及再生力不同,导致成鼠后β细胞数量相对减少。故大鼠出生后一周内注射STZ ,其β细胞坏死及增生可使成鼠β细胞数量及生化特点稳定。这说明该方法稳定性好,是研究非肥胖型非胰岛素依赖性糖尿病的理想载体。
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